بدأت الفترة الهيلينستية في بلاد الرافدين مع غزو الإسكندر الأكبر لبابل في عام ٣٣١. من المعتاد الآن الحديث عن فترة مقدونية لوصف عهد الإسكندر، وعن الحروب بين القادة خلفائه. خلفته الفترة السلوقية، والتي تبدأ رسمياً في ٣١١-٣١٢ وفقاً للتقاويم (المقدونية أو البابلية) ولكن بصورة ملموسة أكثر باستعادة سلوقس لبابل في عام ٣٠٥. وأعلن الأخير نفسه ملكاً بإرجاع بداية عهده إلى عامي ٣١١-٣١٢، عندما عاد أول مرة إلى بلاد بابل. تنتهي الفترة السلوقية في بلاد بابل مع غزو الملك البارثي ميثريداتس الأول للمنطقة (١٦٥-١٣١) في عام ١٤١ ق.م.